黑曲霉和巴西曲霉

　　中国药典收载的微生物限度检查、无菌检查、方法适用性及培养基适用性试验，都需要用到菌株，黑曲霉作为5种标准菌株之一，大家都十分熟悉，然而对于巴西曲霉却是了解不多，许多药企会产生两者是否一样、能否通用的疑问。

　　目前，中国药典指定的黑曲霉是来源于CMCC（中国医学微生物菌种保藏管理中心），编号为CMCC(F) 98003，美国药典（USP）则要求是来源于ATCC（美国典型菌种保藏中心），编号为ATCC 16404的菌株。在2010年前，两者分类学的名称均为黑曲霉，但随着系统分类学和分子生物学的发展，表型分析结合基因型分析的多相鉴定技术的出现，ATCC 16404的分类学名称由黑曲霉更改为巴西曲霉。

　　黑曲霉（A. niger）和巴西曲霉（A. brasiliensis）同为曲霉属的丝孢类真菌，在形态学上很难区分，只有在电子显微镜下才能看出孢子的差异性。黑曲霉最早由S.M. Ringel从蓝莓中分离得到，于1970年开始美国药典（USP 18）中正式采用ATCC 16404作为丝孢类真菌的代表菌种用于防腐效能验证试验，随后世界各国标准开始广泛采用ATCC 16404作为标准菌株。而巴西曲霉是在2007 年由Ja’nos Varga 等人通过研究在世界范围内分离出来的31株黑曲霉中发现的一个新种。到了2008 年，ATCC 研究人员Jan Houseknecht等人通过多相鉴定技术对ATCC 16404进行了复核鉴定，发现ATCC 16404与巴西曲霉模式菌株 IMI 381727T 的表型和基因型完全符合，而与黑曲霉模式菌株ATCC 16888的基因型则存在明显差异，确定是不同的两个种，证明ATCC 16404应该为巴西曲霉。由此，ATCC16404成为美国药典历史上第一株更名的标准菌株，于2010美国药典中正式更名为巴西曲霉，随后，世界微生物菌种数据中心（WDCM）也进行了同步更新。
        由此可见，CMCC(F)98003与ATCC16404是不可以通用的，其它4种标准菌株虽然名称一致，但是按照中国药典的规定，我们制定标准或者进行试验采用的标准菌株都应该来源于CMCC。到目前为止，还没有相关研究对CMCC(F)98003黑曲霉进行复核鉴定，是否需要更名，还有标准菌株如何与国际保持统一，这些都是需要继续探讨的内容。

　　（左图：琼脂平板上生长的黑曲霉，右图：显微镜下的黑曲霉形态。）

　　注：文章参考《标准菌株ATCC16404的分类学进展及影响》（作者：姚粟、程池）；图片来源于百度及本实验室。