隔离器与B+A选择策略

       无菌检查法系用于检查药典要求无菌的药品、生物制品、医疗器械、原料、辅料及其他品种是否无菌的一种方法。无菌检查应在无菌条件下进行，试验环境必须达到无菌检查的要求，检验全过程应严格遵守无菌操作，防止微生物污染，防止污染的措施不得影响供试品中微生物的检出。《中国药典》2020年版四部通则9203“药品微生物实验室质量管理指导原则”中要求：“无菌检查应在隔离器系统或B级背景下的A级单向流洁净区域中进行”。

       那我们在实际工作中应该如何选择是使用无菌检查隔离器还是无菌检查室呢？

       无菌检查用隔离系统是提供产品无菌检查试验用受控洁净环境的一套集成化系统，其性能特点主要体现在密闭系统的完整性，表面灭菌程序的有效性，无菌状态的维持能力等方面。隔离系统通过舱体上的操作手套或半身操作服对舱内物品、仪器进行操作，从根本上避免了操作人员与试验物品的直接接触。因此，使用隔离系统进行无菌检查，可以避免实验用物品和辅助设备被污染，提高了无菌检查结果的准确性。如果隔离系统处于良好的验证和维护状态，其系统的完整性经过确认，且内部空间及表面已经过灭菌工艺处理，操作人员与无菌检查环境没有直接接触，那么在经过验证且功能正常的隔离系统内进行无菌检査，假阳性结果的概率很低。而在B 级背景下的A 级单向流洁净区域进行无菌检查，实验室的B 级背景需更高功率的空调净化系统，该系统对系统维护、再验证和环境监测更严格，且运行费用较高。且在实验中实验区域与背景间并无完全物理隔离，仍存在一定污染风险。与传统洁净室比较，隔离系统优势明显，见表1。

表1 洁净室与隔离系统的比较

       但与隔离系统比较，B+A 无菌检查室在操作灵活性与空间方面具有优势，特别适合多人多批次样品单次检验以及大体积样品多批次单次检验；也适合操作方法有特殊要求样品的检验，比如需要称量、水浴等；还有样品的包装材料不适合高浓度灭菌剂环境等情况；因此，B+A 无菌检查室还是无菌检查的一个重要补充环境，在有条件情况下，建议保留。

        综上所述，无菌检查用隔离系统能够提供一个稳定可靠的受控环境，是无菌检查规避污染风险的最佳选择；B+A 无菌检查室虽不是主要推荐的，但它可作为无菌检查过程中某些特殊情况下的重要补充，目前有保留的必要。无论选择哪种检验环境，都需在设计和管理中，加强风险管控，从对检验人员的隔离保护、检品的防护程度、灭菌方法和100级洁净度的维持等方面去考虑。

       参考资料：《中国药典》2020年版四部、无菌检查时紊流型无菌隔离器内环境微生物监测方法研究（史新昌）、无菌检查用隔离器选购、验证和使用的探讨（黄家乐）、无菌检查隔离器在无菌检查中的应用（寇文月等）、无菌实验室设计及管理（祁少芳）