以“最严谨的标准”要求助力广东省中药配方颗粒产业高质量发展
——记2021年度广东省中药配方颗粒质量标准审核工作

       中药配方颗粒作为一种新型饮片，以其无需煎煮、携带方便等特点而备受患者青睐。目前全国共有配方颗粒生产企业近100家，2020年销售额突破230亿元，年复合增长率达40%。广东是中药配方颗粒产业大省，辖区内现有原国家级试点生产企业2家，原省级试点企业5家，销售额占全国市场份额的40%以上。2021年2月10日，国家药品监督管理局等部门联合发布了《关于结束中药配方颗粒试点工作的公告》（以下简称结束试点公告），明确要求自2021年11月1日起，无法定标准的配方颗粒不能备案销售。据统计，临床常用的配方品种数量约为660种，而目前仅196个品种具有国家标准，远不能满足临床用药需求。如何在极短的时间内完成400多个品种标准的制定，是摆在各省生产企业和监管部门面前的一道难题。在广东省药品监督管理局（以下简称省药监局）的正确领导下，广东省药品检验所（以下简称省药检所）2021年完成283个配方颗粒品种的标准审核工作，公示配方颗粒质量标准266个品种。截至2021年11月1日，广东省中药配方颗粒省级标准发布量位列全国第一。

       一、以政策文件为引领，指明质量标准研究方向

       中药配方颗粒省级标准的制订和审核工作无先例借鉴，企业不知道省级标准该提交哪些技术资料，该如何提交。早在2020年9月，省药监局就领导省药检所组织国家药典委员共同深入企业开展调研，摸清我省配方颗粒生产企业标准研究现状，撰写了符合我省特点的中药配方颗粒质量研究技术指导原则，在结束试点公告发布后的10天内，省药监局率先发布了《广东省中药配方颗粒质量控制与标准制定技术要求（试行）》和《广东省中药配方颗粒标准增补工作程序及申报资料要求（试行）》等两个技术文件（以下合并简称广东要求），为全国第一个发布省级配方颗粒质量标准研究技术要求及申报程序的省份，全面启动了中药配方颗粒省级标准制定工作。广东要求的出台一是为生产企业在省级配方颗粒质量标准研究上指明了方向，避免企业走弯路；二是为其他省份开展配方颗粒质量标准制定提供参照，起到了积极的示范作用。

       二、以“四个最严”为遵循，确保质量标准科学严谨

       广东要求以国家药监局发布的《中药配方颗粒质量控制与标准制定技术要求》为基础，结合我省产业和监管实际进行修改形成，充分体现了“最严谨的标准”要求。一是明确生产用饮片的规格，以非《中国药典》收载的饮片规格投料生产的中药配方颗粒品种，其质量标准正文中应增加【生产用饮片的炮制】项目，避免因各省炮制规范收载品种的“同名异物”情况导致标准的误用。二是拓宽了【特征图谱】项目的评价途径，允许以对照药材、混合对照品或对照提取物为随行对照，通过比较配方颗粒产品与随行对照图谱的一致性来评价其是否符合标准规定，避免了部分色谱条件要求较高的特征图谱方法强行规定相对保留时间的问题，确保制定的质量标准科学严谨。

       三、以审核问题为切入点，助力企业提高产品质量

       在审核过程中，省药检所发现清半夏、姜半夏和法半夏配方颗粒的【浸出物】数值异常，通过对质量标准起草资料进行研究后发现，不同辅料可能对成品的【浸出物】数值产生较大影响，经与企业沟通，指导企业对乳糖、麦芽糊精等不同辅料进行考察，发现辅料乳糖对【浸出物】值的影响高达150%。根据研究结果，建议企业对工艺进行优化，并对标准项目进行了合理设置。在降香、伸筋草配方颗粒的【特征图谱】中，由于两味药材都缺乏基础研究，化学成分不明确，无法对特征峰进行指认，建议企业加入内标以控制特征峰的相对保留时间，较好地解决了问题。配方颗粒产业的高质量发展，离不开质量控制研究的技术支持，省药检所发挥技术优势，结合企业生产实际，助力配方颗粒生产企业完成质量标准研究的技术攻关。

       四、以服务客户为导向，助力配方颗粒产业高质量发展

       结束试点公告发布后，省药检所第一时间组建广东省中药配方颗粒标准审核工作组，建立了包括国家药典委员在内100人的标准审评专家库。2021年3月28日召开首次配方颗粒省级标准审评会；4月7日，在全国第一个公示省级配方颗粒质量标准。2021年共召开配方颗粒工作会14次，邀请参会的高级职称专家171人次，其中国家药典委员53人次，一共形成审稿意见1438条，平均每个配方颗粒质量标准沟通和反馈审核意见用时3.6天。在整个配方颗粒质量标准审核过程中，省药检所以规范为前提、以满足临床用药需求为导向，急产业之所急，用最高效的工作方式、最扎实的工作态度、制定出最严谨的标准。广东省中配方颗粒质量标准的迅速制定，一是为临床用药的需求和用药安全提供了技术保障；二是为我省中药配方颗粒产品质量监管提供了技术抓手；三是为我省保持配方颗粒产业优势，持续高质量发展提供了技术助力；四是为全国其他省份制定省级中药配方颗粒标准树立起广东标杆。

       下一步，省药检所将在省药监局的领导下，继续做好广东省中药配方颗粒质量标准的复核和审核工作，以保障我省中药配方颗粒临床用药需求和用药安全为宗旨，以技术为核心，以服务为导向，以提高工作效率和质量为重点，以解决企业发展中存在的困难和问题为切入点，助力我省中药配方颗粒产业高质量发展。（中成药室/中药材（饮片）室供稿）